中国上海，2024年3月18日 –专注于泌尿生殖系统肿瘤的全球化创新药公司亚虹医药（股票代码：688176.SH）近日宣布，其非手术治疗宫颈高级别鳞状上皮内病变（high grade squamous intraepithelial lesion, HSIL）产品APL-1702国际多中心Ⅲ期临床试验结果证实其具有显著的疗效和良好安全性，并在高危HPV16和/或HPV18的清除率方面有新进展。该试验的核心数据分别于2024年欧洲生殖器官感染和肿瘤研究组织大会（EUROGIN）和2024年国妇科肿瘤学会年会（SGO）上，以大会口头报告的形式发布。
APL-1702是集药物和器械为一体的冷光动力治疗产品，作为一种局部非手术治疗方法用于治疗宫颈HSIL。该研究是一项前瞻、随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心Ⅲ期临床试验，研究的主要研究终点为首次治疗后6个月时应答的受试者比例，本研究由中国医学科学院北京协和医院郎景和院士担任主要研究者。应答定义为：宫颈上皮组织病理学结果转为正常，或组织病理学转为宫颈低级别鳞状上皮内病变（Low-Grade Squamous Intraepithelial Lesion, LSIL）的同时HPV清除。
根据研究结果显示，在2020年11月至2022年7月期间，来自中国、德国、荷兰等多个国家的402名符合条件的患者随机化后入组本研究。主要疗效终点方面，APL-1702组的应答率较安慰剂对照组的应答率提高了89.4%（41.1% vs. 21.7%，p = 0.0001），表现出显著的疗效。同时APL-1702提高了高危HPV16和/或HPV18的清除率，APL-1702组较对照组提高了103.9%（31.4% vs. 15.4%）1。APL-1702组和对照组TEAE（治疗期间出现的不良事件）发生率相当，大多数为轻度且无需人为干预可自愈。两组TRAE（治疗相关的不良事件）和SAE（严重不良事件）的发生率均较低2。
根据《2020全球癌症统计报告》显示：2020年全球女性宫颈癌新发病例数为604,127例，死亡病例数为341,831例，位居女性恶性肿瘤的第四位。宫颈癌发病率在我国女性恶性肿瘤中居第二位。根据国家癌症中心发布的《2024年全国癌症报告》显示，2022年中国宫颈癌新发患者达到15.07万人，5.57万人死于宫颈癌。
宫颈癌的主要诱因是HPV（人乳头瘤病毒）持续感染导致的宫颈癌前病变，其中约25%的HSIL人群可能在10年内进展为浸润性宫颈癌3。据弗若斯特沙利文分析，在2030年，全球及中国的HSIL患者人数预计将分别达到1,660万和220万。随着两癌筛查和宫颈细胞学检查的普及，越来越多的宫颈癌前病变患者在其癌变前阶段被检测出来，预计患者人数将持续增加.
患有宫颈癌前病变的妇女对非手术疗法有未被满足的临床需求。首先，在宫颈高级别病变的治疗方面，仍以有创性宫颈切除术，如LEEP刀电切术和冷刀锥切术为主。然而，这些手术治疗方法的不良反应包括出血、感染、宫颈器质性损伤等，可能进一步引起早产、流产等并发症。同时，宫颈癌前病变需要长期的监测管理，因为即便经过手术治疗，仍有病变持续存在/复发的风险，且后续发生宫颈癌的风险仍高于普通女性（10年发生浸润癌风险是普通女性的5倍）。所以，手术治疗后仍要持续随访至少25年。更重要的是，宫颈癌前病变一旦复发，再次手术难度及风险增大，最终可能导致子宫全切。因此过早进行手术治疗，会为后续长期管理增加难度。而保留完整宫颈、避免或延缓宫颈创伤的非手术疗法，对于宫颈癌前病变患者的长期管理有重大意义。
北京协和医院妇产科主任医师陈飞教授表示：“我对此次的研究结果感到非常欣喜。治疗HSIL是阻断宫颈癌的最后一道防线，此前国际上数个关于HSIL非手术治疗的研究均未获得理想结果，本研究采取了国际多中心的临床试验设计以及严格的疗效终点定义，仍然获得了阳性结果，实属不易。作为临床医生，我遇到很多HSIL患者，她们渴望在治疗的同时能保留完整的宫颈功能，而APL-1702的出现将会让这些患者愿望的实现成为可能，最大程度地避免或延缓患者的宫颈创伤。”
WHO全球消除宫颈癌专家组成员、中国医学科学院/北京协和医学院群医学及公共卫生学院乔友林教授认为，宫颈癌防控除了疫苗接种和筛查，宫颈癌前病变治疗是二级预防的重要环节。而多年来，宫颈癌前病变药物治疗领域的进展相对缓慢，突破难度高，目前全球范围内尚无正式获批的治疗药物。很高兴看到APL-1702这样同时具有填补治疗空白的临床价值、宫颈癌防控的公共卫生价值、以及生育友好的社会价值的创新产品出现，为女性健康保驾护航，也期待这样的产品为助力中国和全球加速消除宫颈癌战略的实施做出积极贡献。
亚虹医药首席开发官吴虹博士表示：“我们对APL-1702的国际多中心Ⅲ期临床试验结果感到非常自豪。研究结果不仅显示出卓越的疗效，而且在安全性方面表现出良好的可接受性，有望为国家的宫颈癌防治体系提供新的有力武器。感谢所有参与研究的患者、医生和研究人员的支持和付出。我们正在积极准备APL-1702的新药上市申请，预计今年Q2递交；同时也在积极推进产品的海外开发，希望尽快将这个创新产品带给更多的患者。”
参考文献：
1. EUROGIN: Photodynamic therapy with APL-1702 for high-grade squamous intraepithelial lesions (HSIL): results from a randomized phase Ⅲ global study (YHGT-CEV-1/APRICITY)
2. SGO: APL-1702 long-term efficacy and safety for cervical histologic high-grade squamous intraepithelial lesions (HSIL): results from a randomized phase Ⅲ global study
3. 高蜀君,隋龙.子宫颈高级别鳞状上皮内病变的规范化处理及随访[J].中国实用妇科与产科杂志. 2020,36(07):604-608.
关于APL-1702
APL-1702是一种光动力学药物器械组合产品，正在被开发用于宫颈高级别癌前病变的非手术治疗, 曾获得Fierce Biotech创新大奖。作为非创伤性的新疗法，APL-1702有望满足HSIL患者，尤其是年轻育龄女性的治疗需求。亚虹医药于2019年7月与挪威奥斯陆的膀胱癌专科公司Photocure ASA（Photocure, PHO: OSE）签订合作协议，获得APL-1702在全球开发和商业化许可权利。
关于亚虹医药
亚虹医药（股票代码：688176.SH）成立于2010年3月，是一家专注于泌尿生殖系统肿瘤及其它重大疾病领域的全球化创新药公司。秉承“改善人类健康，让生命更有尊严”的企业使命，亚虹医药立志成为在专注治疗领域集研发、生产和商业化为一体的国际领先制药企业，为中国和全球患者提供最佳的诊疗一体化解决方案。
公司坚持以创新技术和产品为核心驱动力，通过打造自有的研发平台和核心技术，深入探索药物作用机理，高效率筛选评价候选药物。通过内部完善的研发体系和全球药物开发经验专长，亚虹医药致力于在专注治疗领域推出全球首创（First-in-Class）药物和其它存在巨大未被满足治疗需求的创新药物。
同时，亚虹医药通过自主研发和战略合作，围绕泌尿生殖系统疾病进行产品管线的深度布局，高度关注该领域的技术前沿和治疗发展趋势，洞察并挖掘未被满足的临床需求，前瞻性地进行产品规划和生命周期管理，打造涵盖疾病诊断到治疗的优势产品组合，从而造福更多的中国和全球患者。欲了解更多信息，请访问www.asieris.cn。
